血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有哪些不良反應(yīng)？
　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）目前已確定是治療慢性收縮性心衰的基石，自進入中國市場以來，在長期治療中積累了很多經(jīng)驗，在高血壓中的地位不可動搖。但發(fā)現(xiàn)其亞洲人群應(yīng)用ACEI時出現(xiàn)咳嗽的不良反應(yīng)比例較高。此外ACEI還可能導(dǎo)致哪些不良反應(yīng)呢？導(dǎo)致不良反應(yīng)的機制又是什么？
　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有哪些不良反應(yīng)？其機制如何解釋？
　　《心臟內(nèi)科主治醫(yī)生922問》對問題進行回答
　　ACEI有兩方面的不良反應(yīng):1與AngII抑制有關(guān)的不良反應(yīng)包括低血壓、腎功能惡化、鉀潴留;2激肽積聚有關(guān)的不良反應(yīng),如咳嗽和血管性水腫。
　　低血壓
　　很常見,在治療開始幾天或增加劑量時易發(fā)生。RAS激活明顯的患者,發(fā)生早期低血壓反應(yīng)的可能性大,這些患者往往有顯著的低鈉血癥(<130mmol/L)或新近明顯或快速利尿。防治方法:1密切觀察下堅持以極小劑量起始;2先停用利尿劑1～2天,以減少患者對RAS的依賴性。首劑給藥如果出現(xiàn)癥狀性低血壓,重復(fù)給予同樣劑量時不一定也會出現(xiàn)癥狀,只要沒有明顯的液體潴留現(xiàn)象,可減少利尿劑劑量或放寬鹽的限制以減少對RAS的依賴性。多數(shù)患者經(jīng)適當(dāng)處理后仍適合應(yīng)用ACEI長期治療。
　　腎功能惡化
　　腎臟灌注減少時腎小球濾過率明顯依賴于AngII介導(dǎo)的出球小動脈收縮的患者,如NYHA心功能IV級或低鈉血癥的患者易致腎功能惡化。ACEI使用后肌酐顯著升高〔>442μmol/L(05mg/dl)〕者嚴(yán)重心衰較輕、中度心衰者多見。伴腎動脈狹窄或合用非甾類抗炎藥者易發(fā)生。減少利尿劑劑量,腎功能通常會改善,不需要停用ACEI。如因液體潴留而不能減少利尿劑劑量,權(quán)衡利弊可容忍輕、中度氮質(zhì)血癥,維持ACEI治療為宜。服藥后1周應(yīng)檢查腎功能,而后繼續(xù)監(jiān)測,如血清肌酐增高>2252μmol/L(3mg/dl)應(yīng)停用ACEI。
　　高血鉀
　　ACEI阻止醛固酮合成而減少鉀的丟失,心衰患者可能發(fā)生高鉀血癥,嚴(yán)重者可引起心臟傳導(dǎo)阻滯。腎功能惡化、補鉀、使用保鉀利尿劑,尤其合并糖尿病時易發(fā)生高鉀血癥。ACEI應(yīng)用后1周應(yīng)復(fù)查血鉀,如血鉀≥55mmol/L,應(yīng)停用ACEI。
　　咳嗽
　　ACEI引起的咳嗽特點為干咳,見于治療開始的幾個月內(nèi),要注意排除其他原因尤其是肺淤血所致的咳嗽。停藥后咳嗽消失,再用干咳重現(xiàn),高度提示ACEI是引起咳嗽的原因?？人圆粐?yán)重可以耐受者,應(yīng)鼓勵繼續(xù)用ACEI。如持續(xù)咳嗽,影響正常生活,可考慮停用,并改用AngII受體阻滯劑。
　　血管性水腫
　　血管性水腫較為罕見(<1%),但可出現(xiàn)聲帶水腫,危險性較大,應(yīng)予注意。多見于用藥或治療初24小時內(nèi)。由于可能是致命性的,因此如臨床上一旦疑為血管神經(jīng)性水腫,患者應(yīng)終生避免應(yīng)用所有的ACEI。
　　總之,ACEI目前已確定是治療慢性收縮性心衰的基石。所謂標(biāo)準(zhǔn)治療或常規(guī)治療就是ACEI單用或加用利尿劑,NYHA心功能II、III級患者加用β受體阻滯劑,地高辛可合用亦可不用。
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